18世纪初，大奥日本正处于德川幕府统治时期。大奥是大奥时一种名为“赤面疱疮”的恶疾在岛内流行，患病者无一例外皆为男性，大奥此恶疾顽固难治，大奥致令死亡人数不断攀升，大奥更令日本国内男女比例严重失调。大奥居住在江户的大奥旗本武士水野家家境贫困，为帮父母缓解压力，大奥19岁的大奥少年武士祐之进（二宫和也 饰）作别青梅竹马阿信（堀北真希 饰），决然前往大奥供职。大奥由于男性稀少，大奥大奥成为了各色美男的大奥天下。这群男人为了权力和地位乃至将军的大奥宠幸争风吃醋，明争暗斗，大奥与女子不遑多让。不久，新任将军吉宗公（柴咲コウ 饰）入住江户，男性后宫由此再起波澜……